Бета-лактамні антибіотики: список препаратів

Щорічно мільйони людей стикаються з інфекційними захворюваннями. Деякі хвороби проходять дуже швидко і не вимагають використання протимікробних препаратів, а з іншими можна впоратися виключно антибіотиками бета-лактамной групи. Вони відрізняються низькою токсичністю та високою клінічною ефективністю.

Загальна класифікація бета-лактамних антибіотиків

Протимікробні ліки з'явилися в 1928 році. Олександр Флемінг в ході дослідів зауважив, що стафілококи гинуть від впливу звичайної цвілі. В процесі багаторічних досліджень вченими були синтезовані антибіотики бета-лактамного ряду. Відмінною особливістю антибактеріальних препаратів цього виду є наявність бета-лактамного кільця в молекулярній формулі. До антибіотиків цієї групи відносять:

• Пеніциліни. Їх отримують з колоній цвілевих грибів.
• Цефалоспорини. Речовини, що володіють схожою з пеніцилінами структурою, але здатні впоратися з пенициллинустойчивыми мікроорганізмами.
• Карбапенемы. Відрізняються більш стійкою до бета - лактамаз структурою.
• Монобактами. Речовини, ефективні тільки проти грампозитивних бактерій.

Пеніциліни

Бета-лактами цього виду були виявлені Олександром Флемінгом. Бактеріолог залишив шматочок пліснявого хліба біля колонії стафілококів, і помітив, що біля цвілі хвороботворних мікроорганізмів немає. У чистому вигляді антибіотик синтезували тільки в 1938 році. Пеніцилін повністю безпечний для ссавців, оскільки в їх організмі відсутній муреин, але у деяких людей є вроджена непереносимість цієї речовини. Антибактеріальні ліки можна розділити на природні і штучно синтезовані.

Найефективнішими вважаються напівсинтетичні пеніциліни, т. к. вони згубні для більшості грампозитивних і грамнегативних бактерій. Вони впливають на пеніциллінзв'язуючі білки мікроорганізмів, які є основним компонентом клітинної стінки. Після введення пеніциліни швидко проникають у легені, нирки, слизові оболонки кишечника і репродуктивних органів, кістковий мозок і кістки (при синтезі кальцію), плевральній і перитонеальній рідинах.

Показання до застосування

Пеніциліни призначають при зараженні грампозитивними і грамнегативними паличками, коками, спирохетами, синьогнійною паличкою та іншими бактеріями. Природні антибіотики сьогодні використовують при емпіричній терапії, тобто коли діагноз точно не встановлено. В інших випадках лікарі призначають напівсинтетичні пеніциліни. Показання до застосування:

• інфікування крові;
• бешихове запалення;
• остеомієліт;
• менингококковые інфекції;
• пневмонія;
• гнійний плеврит;
• дифтерія;
• тонзиліт;
• інфекційно-запальні захворювання вух, ротової порожнини, носа;
• актиномикозы;
• злоякісний карбункул.

При проблемах з функціонуванням печінки, нирок, серця препарати призначають у знижених дозах. Максимальна дитяча доза становить 300 мг/добу. Бета-лактамні антибіотики не можна вживати без контролю для лікування перерахованих хвороб, т. к. штами бактерій дуже швидко розвивають до них стійкість. При недотриманні цього правила пацієнт ризикує собі сильно нашкодити.

Протипоказання і побічні ефекти

При індивідуальній непереносимості використовувати пеніциліни для лікування прогресуючих інфекцій не можна. Людям, з діагностованою епілепсією, препарат не вводять в область між окістям і оболонкою спинного мозку. Побічні ефекти при дотриманні дозувань проявляються дуже рідко. Пацієнти можуть зіткнутися з:

• розладом шлунково-кишкового тракту (ШКТ): нудотою, блювотою, проносом, рідким стільцем;
• слабкістю, сонливістю, підвищеною дратівливістю;
• кандидоз ротової порожнини або піхви;
• дисбактеріозом;
• затримкою води в організмі та набряками.

У пеніцилінів є певні особливості, які можуть призвести до появи небажаних ефектів. Антибіотики не можна змішувати в одному шприці або одній інфузійній системі з аміноглікозидами, оскільки ці речовини несумісні за фізико-хімічними властивостями. При комбінуванні ампициллинов з алопуринолом сильно зростає ризик розвитку алергічної реакції.

Використання підвищених доз бета-лактамних речовин цього виду з калійзберігаючими діуретиками, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), препаратами калію сильно збільшує ризик гіперкаліємії. При лікуванні інфекцій, спричинених синьогнійною паличкою, хворий повинен тимчасово відмовитися від антикоагулянтів, антиагрегантів, тромболітиків. Якщо пацієнт цього не зробить, він зіткнеться з підвищеною кровоточивістю.

Практично всі антибіотики знижують ефективність пероральних контрацептивів, тому що ентерогепатична циркуляція естрогенів порушується. Метотрексат під впливом пеніцилінів буде повільніше виводиться з організму, що сильно вплине на вироблення фолієвої кислоти. Бета-лактамні препарати не слід приймати з сульфаніламідами. Ця комбінація речовин знизить бактерицидний ефект пеніцилінів і сильно підвищить імовірність розвитку алергічної реакції.

Представники

Всі пеніциліни можна розділити на природні і напівсинтетичні. До першої групи відносять антибіотики вузького спектру дії. Вони здатні впоратися виключно з грампозитивними бактеріями і коками. Напівсинтетичні пеніциліни отримують в штучних умовах з конкретних штамів цвілевих грибів. У медицині виділені наступні підгрупи і підтипи пеніцилінів:

Пенициллиназостабильные антибіотики близькі до природних пеніцилінів, але сильно поступаються їм за рівнем активності у більшості мікроорганізмів. Стійкі до гідролізу бета-лактамазами. Пенициллиназостабильные речовини призначають для лікування захворювань, викликаних штамами стафілококів. При появі у хвороботворних мікроорганізмів атипових пеніцилінозвязуючих білків ліки замінюють препаратами іншої групи.

Амінопеніциліни відрізняються розширеним спектром дії. Вони здатні впливати на деякі різновиди ентеробактерій, які продукують дуже мало бета-лактамаз. По ефективності та рівня впливу амінопеніциліни порівнянні з природними пеніцилінами. Антимікробний спектр речовин розширений за рахунок клебсієли, протея, цитробактеры, групою анаеробів бактероїдів фрагилис. Амінопеніциліни можна використовувати для лікування хворих з мікрофлорою, що має набуту резистентність.

Карбоксипенициллины ефективні практично проти всіх ентеробактерій, крім клебсієли, вульгарного протея, цитробактеры. Не призначають антибіотики цього типу для лікування захворювань, спричинених мікроорганізмами неферментуючими. Уреїдопеніциліни високоактивні стосовно практично всіх грамнегативних бактерій: псевдомонад, синьогнійної палички, мікроорганізмів сімейства ентеробактерій.

Базисна фармакологія бета-лактамів. Частина 1

Цефалоспорини

Бета-лактамні препарати цього виду відрізняються найбільш високою резистентністю до бета-лактамаз, що значно підвищує їх протимікробну активність. Цефалоспорини відкрив Джузеппе Бротзу в 1948 році. Учений виявив, що Cephalosporium acremonium продукували речовини, які нищили збудників тифу. Цефалоспорини ефективні проти стрептококових і стафілококових інфекцій.

На хвороботворні мікроорганізми ці бета-лактами діють так само, як і пеніциліни. Цефалоспорини добре всмоктуються ШЛУНКОВО-кишкового тракту. Біодоступність може досягати 95%. При прийомі їжі процес всмоктування може сповільнитися. Цефалоспорини проникають у всі органи і тканини, за винятком передміхурової залози. У високій концентрації їх можна виявити в жовчі, внутрішньоочної рідини.

Показання до застосування

Лікарі призначають ці антибіотики бета-лактамного типу, коли виділені збудники запалення та визначено їх чутливість до препаратів. Цефалоспорини 5 покоління ефективні не тільки при інфекціях шкіри, але й при ураженні суглобів і кісток. При неконтрольованому прийомі ліків у пацієнта швидко розвинеться стійка антибиотикорезистентность. Показання до застосування:

• стрептококовий тонзиллофарингит;
• пневмонія;
• інфекції дерми і м'яких тканин;
• гострий синусит;
• загострення хронічного бронхіту;
• пієлонефрит у вагітних і годуючих жінок, гострий цистит і пієлонефрит у дітей;
• менінгіт;
• інтраабдомінальні інфекції;
• сепсис.

Протипоказання і побічні ефекти

При підвищеній чутливості до бета-лактамних засобів цефалоспорини краще не приймати. При частому внутрішньовенному введенні у пацієнтів підвищується температура, виникає хворобливість у м'язах. Цефалоспорини несумісні з алкоголем. Якщо людина прийме бета-лактамний препарат цієї групи, а потім вживає спиртне, він зіткнеться з сильною інтоксикацією організму. При тривалому прийомі антибіотиків можуть виникнути такі побічні реакції:

• кропив'янка, мультиформна еритема;
• кандидоз порожнини рота і піхви;
• підвищення активності трансаміназ, псевдохолелитиаз, холестаз;
• абдомінальні болі, нудота, блювання, пронос, псевдомембранозний коліт;
• легка лихоманка;
• судоми у пацієнтів із захворюваннями сечовивідних шляхів і нирок.

Антациди сильно зменшують всмоктування пероральних цефалоспоринів шлунково-кишковим трактом. Інтервал між прийомами цих препаратів повинен бути не менш 2 годин. Одночасний прийом антибіотиків з антиагрегантами, антикоагулянтами підвищує ризик шлунково-кишкових кровотеч. При поєднанні з петльовими діуретиками або аміноглікозидами хворі з нирковою недостатністю можуть зіткнутися з підвищеною нефротоксичностью цефалоспоринів.

Представники

В даний час існує 5 груп цефалоспоринів. Ефективність кожного нового покоління препаратів вище, ніж попереднього, але при цьому виникають деякі специфічні небажані реакції при тривалому використанні нещодавно синтезованих засобів. Наприклад, цефалоспорини 5 покоління негативно позначаються на процесі кровотворення. Офіційно виділені наступні підгрупи цих антибіотиків:

Цефалоспорини в лікуванні негоспітальної пневмонії

Карбапенемы

Через 40 років після відкриття пеніцилінів вчені помітили, що у хворих почастішали випадки резистентності до антимікробних препаратів цієї групи. І в результаті активних досліджень у 1985 році був відкритий Іміпенем. До цієї групи препаратів відносять Циластатин, Дорипенем, Фаропенем, Меропенем і Эртапенем. В даний час вони продовжують застосовуватися в медицині для лікування різних інфекцій.

Карбапенемы мають потужну бактерицидну дію. Вони порушують синтез клітинних стінок бактерій. Карбапенемы дуже швидко проникають через зовнішню мембрану грамнегативних мікроорганізмів, надавати в їх відношенні виражений постантибіотичний ефект (ПАЭ). Бета-лактамні антибіотики цього класу добре розподіляються в організмі, рівномірно впливають на всі тканини і секрети.

Показання до застосування

Антибіотики цього виду використовують виключно парентерально. В домашніх умовах їх практично не застосовують через способу введення. Карбапенемы дають госпіталізованим пацієнтам з різними видами інфекцій:

• менінгіт;
• абсцесом легені;
• ендокардитом;
• сепсисом;
• зараженням крові;
• запаленнями оболонки серця і м'яких тканин;
• лихоманкою;
• интраабдоминальными інфекціями;
• інфекції органів малого таза;
• інфекційними ураженнями кісток і суглобів.

Протипоказання і побічні ефекти

Безпека цієї групи речовин підтвердили дослідження, проведені з 1985 по 1997 роки. Карбапенемы виводяться нирками в незмінному вигляді, тому при нирковій недостатності лікарі призначають їх у зменшених дозах. Протипоказані ці протимікробні препарати при алергії на ціластін. При вагітності теж не слід вживати антибіотики. Пацієнтам старше 65 років небажано вживати карбапенемы, оскільки вони можуть викликати судоми. Бета-лактамні засоби цього типу можна вживати з іншими бета-лактамами. Побічні ефекти карбапенеми:

• висип, кропив'янка, набряк Квінке, бронхоспазм;
• флебіт, тромбофлебіт;
• глосит, гіперсалівація, нудота, блювання;
• запаморочення, сплутаність свідомості, тремор кінцівок, судоми;
• гіпотензія (виникає при швидкому внутрішньовенному введенні).

Місце карбапенеми серед а_б препаратів в ІТ Білоцерківський В. З.

Монобактами

Відмінною особливістю цих антибіотиків є повна несприйнятливість до лактамаз, продукуються грамнегативною аеробною флорою. Домогтися цього вдалося, усунувши з формули монобактамов ароматичне кільце. Їх вдалося штучно синтезувати вченим в 1986 році. До цієї групи антибіотиків відносять Азтреонам. В даний час його використовують вкрай рідко, оскільки він володіє вузьким спектром дії і легко руйнується від контакту зі стафілококами, бактероїдами та бета-лактамазами розширеного спектру дії.

Монобактами ефективні проти ентеробактерій, у тому числі і проти нозокомиальных штамів, які демонструють стійкість до цефалоспоринів. Антибіотики цього виду швидко розподіляються по всіх тканинах організму. Монобактами проникають через плаценту, в грудне молоко. Речовини практично не метаболізуються в печінці, виводяться нирками на 70-75% в незмінному вигляді. При нормальній роботі сечовивідної системи період напіввиведення антибіотиків становитиме 2 години. При цирозі ліки почне залишати організм через 3-3,5 години, а при нирковій недостатності – через 9 годин.

Показання до застосування

Цей антибіотик використовують виключно парентерально. Враховуючи вузький спектр дії монобактами, лікаря при лікуванні тяжких інфекцій призначають Азтреонам разом з антимікробними бета-лактамними препаратами, ефективними відносно грампозитивних коків і анаеробів. Показання до застосування антибіотиків цього виду наступні:

• інфекції нижніх дихальних шляхів;
• інтраабдомінальні інфекції;
• сепсис;
• інфекції сечовивідних шляхів;
• інфекційні ураження шкіри, кісток, м'яких тканин.

Цей вид бета-лактамних коштів з обережністю дають літнім людям старше 65 років, оскільки у них спостерігається вікове зниження функції нирок. У таких випадках буде потрібно додаткове коригування дози. При цирозі концентрацію антибіотика зменшують на 25% із-за збільшеного періоду напіввиведення. Монобактами здатні впливати на показники крові, викликаючи позитивну реакцію Кумбса.

Протипоказання і побічні ефекти

Антибіотики не призначають при індивідуальній непереносимості або алергії. При підвищеній чутливості до пеніциліну пацієнти можуть вживати монобактами в невеликих кількостях, але при реакції на цефалоспорини цей вид бета-лактамних препаратів теж краще виключити. У хворих при введенні антибіотика можуть спостерігатися такі небажані ефекти:

• жовтяниця, гепатит;
• запаморочення, головний біль, сплутаність свідомості, безсоння;
• висип, кропив'янка;
• біль і набряклість у місці введення препарату.

Не рекомендується застосовувати монобактами в поєднанні з карбапенемами через ймовірного антагонізму. Не слід змішувати азтреонам в одному шприці або інфузійній системі з іншими препаратами. У дітей небажані реакції при використанні антибіотиків цього виду проявляються сильніше. При їх виникненні дитина або його батьки повинні відразу звернутися до лікаря.

Відео

Бета-лактами - Механізми дії та резистентності