Ривароксабан - Ксарелто

Ліки Ривароксабан відомо під торговою назвою Ксарелто. Це засіб з групи пероральних антикоагулянтів, які сприяють розрідженню крові. Протівотромбозний препарат відрізняється швидким дією, високою біодоступністю і дозозалежним відповіддю. Активна речовина у складі ліки було розроблено німецької фармацевтичною компанією «Байєр». Концентрація діючої компонента в таблетках буває різною, що необхідно для призначення кожного пацієнта певної дози препарату.

Інструкція із застосування Ривароксабану

Цей медикамент є антикоагулянтом прямої дії. Його вплив на організм являє собою зменшення синтезу фібрину і придушення активності тромбіну. Це сприяє відновленню нормальної роботи печінки. Ривароксабан є основою різних препаратів. Головним з них виступає лікарський засіб Ксарелто. Препарат містить мікронізований ривароксабан у кількості 10, 15 або 20 мг. Допоміжними компонентами ліки є:

• гіпромелоза 5сР;
• лактози моногідрат;
• целюлоза мікрокристалічна;
• натрію лаурилсульфат;
• кроскармелоза натрію;
• магнію стеарат.

Форма випуску

Фармацевтична компанія «Байєр» випускає препарат у таблетованій формі з різною концентрацією активної речовини. Таблетки мають оболонку, яка складається з:

• діоксиду титану;
• барвник заліза оксид червоного;
• макрогола 3350;
• гипромеллозы 15сР.

Що стосується препарату Ксарелто, то він являє собою таблетки, які покриті зазначеної плівковою оболонкою. Вони мають червоно - або рожево-коричневий колір, двовипуклу форму. На одному боці таблетки є гравіювання у вигляді трикутника і дозування, а з іншого – фірмового байеровского хреста. В аптеці можна знайти упаковки з кількістю таблеток від 5 до 100 штук.

Хімічні властивості

Ривароксабан – це прямий інгібітор Ха-фактора, який відіграє визначальну роль у коагуляционном каскаді. Хімічна сполука володіє молекулярною масою 435,8 грам на міль. Речовина відноситься до частини протромбінового комплексу, перетворює протромбін в тромбін. Зазначена хімічна реакція викликає утворення фібринового тромбу. Протромбіновий час змінюється дозозалежно.

Фармакологічні властивості

За рахунок активізації фактора згортання Стюарта-Прауэра відбувається коагуляція крові. Контролюється цей процес внутрішньої і зовнішньої теназой. У нормі неферментный кофактор Va разом з фактором згортання Xa та іонами кальцію на поверхні тромбоцитів утворює специфічний протромбиназный комплекс. Він активує процес перетворення протромбіну в тромбін. Останній же контролює реакцію полімеризації фібриногену (розчинений у плазмі крові) і формування кров'яних згустків.

Ривароксабан діє за допомогою високоселективного пригнічення фактора згортання Xa. Результат – процеси тромбоутворення припиняються. Інгібування зазначеного фактора носить дозозалежний характер. Перевага цієї хімічної сполуки:

• під час лікування їм немає необхідності періодично контролювати показники згортання крові;
• у пацієнтів похилого віку не спостерігається подовження інтервалу QT на тлі зниження ПТІ, що доведено клінічними дослідженнями;
• біологічна доступність досягає 90% при прийомі дози, що дорівнює 10 мг;
• максимальна концентрація досягається через 2-4 години після прийому таблеток.
• зміна фармакокінетики при прийомі одночасно з їжею не спостерігається.

Ступінь всмоктування визначається місцем вивільнення у шлунково-кишковому тракті. Якщо активний компонент вивільняється в дистальному відділі тонкої кишки або висхідній ободовій кишці, то максимальна концентрація і AUC знижуються приблизно на 30-50%. Речовина зв'язується з білками на 92-95% (переважно з альбуміном). Незмінена хімічна сполука та її метаболіти виводяться з каловими масами і шляхом ниркової канальцевої секреції. У літніх людей дещо вище плазмова концентрація. При відхиленнях в роботі печінки і нирок необхідне коригування дози.

Показання до застосування Ривароксабану

Так як ця хімічна сполука впливає на згортання крові, воно використовується з метою зменшення ризику розвитку в організмі тромбозів. Це допомагає запобігти такі серйозні захворювання, як:

• ішемія серця;
• ішемічний інсульт;
• тромбофлебіт;
• атеросклероз;
• гангрена кінцівок;
• запалення судин.

Ривароксабан у профілактичних цілях призначається особам після перенесеного коронарного синдрому при інфаркті або інших серцево-судинних патологіях. Список основних показань включає:

• тромбоемболію легеневої артерії;
• тромбоз глибоких вен;
• інсульт при фібриляції неклапанного походження;
• профілактику венозної тромбоемболії після великих ортопедичних операцій на нижніх кінцівках.

Спосіб застосування і дозування

Ліки Ривароксабан і таблетки Ксарелто на основі цієї речовини показані для прийому всередину. Тривалість і схема лікування визначаються видом ортопедичного втручання. Якщо пацієнт не може проковтнути таблетку цілою, то дозволяється її подрібнити, а потім змішати з водою або нейтральною рідкою їжею. Після вживання ліків необхідно відразу щось з'їсти.

Допустимим є введення Ривароксабану допомогою шлункового зонда. Стандартна доза становить 10 мг щодня по 1 разу. Вона змінюється в залежності від захворювання:

• 20 мг 1 раз в день – при інсульті та системної тромбоемболії з фібриляцією передсердь;
• 15 мг – до такого рівня коригується дозування при порушеннях в роботі нирок;
• 15 мг 2 рази на добу протягом 3 тижнів (максимальна доза – 30 мг), а потім 1 раз в день по 20 мг (максимальна доза – 20 мг) – для лікування ТЕЛА і ТГВ.

У випадку пропуску таблетки можна приймати препарат за один раз, якщо добова доза становить 30 мг. При тяжкій нирковій або печінковій недостатності може знадобитися корекція схеми лікування. Те ж стосується переходу на інші антикоагулянти з Ривароксабану або, навпаки. В описаних випадках обов'язково потрібна консультація кваліфікованого лікаря.

Особливі вказівки

Прийом препарату не рекомендовано пацієнтам з кліренсом креатиніну понад 15 мл на хвилину і нирковою недостатністю. При останньому захворюванні важливо дотримуватися обережності, якщо додатково приймаються ліки, що впливають на фармакокінетику Ривароксабану. Під суворим контролем повинні знаходитися пацієнти, паралельно вживають інгібітори ВІЛ-протеази або протигрибкові засоби з групи азолів, і страждають тяжкою нирковою недостатністю. Обережності потрібно дотримуватися на фоні одночасного прийому:

• нестероїдних протизапальних препаратів;
• антитромботичних засобів;
• інгібіторів агрегації тромбоцитів;
• ліків, що впливають на гемостаз.

Якщо під час курсу лікування виникла потреба в інвазивної процедури або оперативному втручанні, то прийом ліків необхідно припинити за добу до процедури. Рішення з приводу проведення термінових операцій або використання епідурального катетера приймає тільки лікуючий лікар. Ривароксабан повинен зберігатися у відповідності з інструкцією, інакше якість ліків може постраждати, результатом чого стане втрата терапевтичного ефекту препарату.

Лікарська взаємодія

При паралельному прийомі антибіотиків потрібне коригування дози або повна відміна препарату. Спільне використання з кларитроміцином в дозуванні 1 мг плазмовий рівень Ривароксабану підвищується, але зміна фармакокінетики не настільки клінічно значуще. Концентрація препарату в плазмі збільшується майже в 2 рази при паралельному застосуванні з еритроміцином і кетоконазолом. Додатково підвищуються і все фармакодинамічні ефекти. Зниження їх спостерігається при одночасному прийомі з P-глікопротеїнами.

Максимальна концентрація антикоагулянту збільшується при прийомі з інгібіторами ВІЛ-протеази. Інші випадки взаємодії цих ліків:

• ефективність антикоагулянту знижується під дією фенобарбіталу, карбамазепіну, фенітоїну, препаратів звіробою, рифампіцину;
• AUC антикоагулянту може почати зростати при одночасному прийомі інгібіторів ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну;
• фармакокінетика спотворюється в результаті одночасного прийому з еноксапарином;
• взаємодія з клопидогрелом і напроксеном в залежності від індивідуальних особливостей виражається в значному збільшенні часу кровотечі;
• поєднання з дронедароном неприпустимо, бо недостатньо клінічних досліджень з приводу такої комбінації ліків;
• на показники згортання крові (ПЧ, АЧТЧ, ПТІ та HepTest) антикоагулянт не впливає.

Побічні ефекти передозування і

Терапевтичний ефект препарату такий, що на тлі прийому можливий розвиток кровотеч з будь-яких тканин або органів. Результатом цього стає постгеморагічна анемія. Симптоми відрізняються в залежності від локалізації кровотечі, його тяжкості і тривалості. Не виключається навіть можливість летального результату. Кровотеча частіше розвивається у пацієнтів із неконтрольованою артеріальною гіпертензією або приймають препарати, що впливають на гемостаз. На дану реакцію вказують:

• астенія;
• запаморочення;
• слабкість;
• нудота;
• головні болі;
• блідість.

Частими побічними ефектами є зростання рівня лактатдегідрогенази та підвищення рівня амілази, ліпази, білірубіну крові, ААТ або ЛФ. До рідкісним негативними реакцій належать:

• зростання рівня креатиніну та сечовини;
• кровоточивість ясен;
• алергія, свербіж, кропив'янка, дерматит;
• гематемезис;
• тахікардія;
• крововиливи, гематоми;
• головний біль;
• лихоманка, загальна слабкість;
• тромбоцитопенія;
• кровотечі з прямої кишки, гематурія;
• кровотечі з носа;
• виділення з статевих органів з кров'ю;
• набряклість;
• підвищена стомлюваність;
• біль у животі;
• запор або пронос;
• нетравлення шлунка;
• сухість слизової рота.

Рідко прийом до 600 мг препарату викликає кровотечі та інші негативні реакції. Антидоту антикоагулянт не має. Передозування лікують промиванням шлунка і прийомом сорбентів. Гемодіаліз неефективний. Якщо кровотеча розвинулося, то наступну дозу препарату вже не приймають. З проблемою справляються в індивідуальному порядку. Допускається проведення інфузійної терапії, механічної компресії, хірургічного гемостазу, введення еритроцитарної маси, свіжозамороженої плазми. При їх неефективності потрібно прийом специфічних прокоагулянтов.

Протипоказання

При алергії на даний хімічна сполука його прийом протипоказаний. Обережність повинні дотримуватися пацієнти з нирковою недостатністю та схильністю до розвитку кровотеч. Абсолютними протипоказаннями є:

• аневризма судин;
• патології судин головного мозку;
• клінічно значущої кровотечі;
• паралельний прийом інших антикоагулянтів;
• вік до 18 років;
• печінкова недостатність;
• захворювання нирок при кліренсі креатиніну менше 15 мл в хвилину;
• злоякісні новоутворення, що мають високий ризик кровотеч;
• нещодавно перенесена виразка шлунка;
• стан після операції;
• травми головного або спинного мозку;
• крововиливи в мозок;
• вагітність та лактація.

Умови продажу та зберігання

Ривароксабан і ліки Ксарелто продаються тільки за рецептом лікаря. Зберігати кошти необхідно вдалині від світла і маленьких дітей. Приміщення повинне бути прохолодним.

Аналоги Ривароксабану

Структурним аналогом даного хімічного з'єднання виступає препарат Ксарелто. Його свідчення повністю збігаються з перерахованими вище. Інші аналоги даного антикоагулянту:

1. Арикстра. Збігається з кодом ATX 4-го рівня. Цей препарат являє собою розчин для ін'єкцій, основним компонентом якого виступає фондапаринукс натрію – синтетичний і селективний інгібітор активованого фактора X. Ліки має антитромботичним дією. Арикстра показана при переломах кісток кульшового суглоба, замещениях колінного або тазостегнового суглоба, операціях на черевній порожнині. Додатково засіб використовується при гострому коронарному синдромі, тромбоемболії легеневої артерії, гострому тромбозі в області поверхневих вен нижніх кінцівок, тромбоемболії при фібриляції передсердь.
2. Прадакс. Володіє практично тією ж ефективністю, що і Ксарелто, запобігання кровотеч при миготливій аритмії і утворення тромбів. Різниця полягає в складі. Прадакс містить дабігатрану этексилат. Ліки є інгібітором тромбіну, антикоагулянтом. Діючий компонент препарату пригнічує активність ферменту тромбіну, який відповідає за перетворення фібриногену у фібрин і розвиток тромбу. Показаннями до прийому є профілактика інсульту, венозних і системних тромбоемболій, у тому числі при фібриляції передсердь.

Ціна Ривароксабану

Вартість препарату можна дізнатися тільки у відношенні ліки Ксарелто, основою якого служить даний антикоагулянт. Ціна медикаменту визначається дозуванням активної речовини, кількістю таблеток в упаковці і націнкою конкретної аптеки. Приклади вартості відображає таблиця:

Відгуки

Лариса, 41 рікМені призначили Ксарелто в лікарні при виписці. Препарат дорогий. Після 3 днів прийому з'явилися свербіж і висип на спині. Потім симптоми поширилися по боках і навіть на груди. Прийом препарату припинила. Висип залишалася на тілі ще тиждень. Лікар призначив Варфарин, але при його прийомі необхідний контроль МНВ (міжнародного нормалізованого співвідношення).

Олексій, 49 роківЯк лікар, можу залишити про Ксарелто тільки хороший відгук. Це ліки не вимагає контролю МНО. В амбулаторних умовах Ксарелто – оптимальний варіант початкового лікування тромбофлебіту глибоких вен. Мінусом вважаю лише високу вартість препарату. Іноді потрібно тривалий прийом Ксарелто, наприклад, при ТЕЛА, що фінансово під силу не кожному.

Світлана, 26 роківМамі призначили Ксарелто при тромбозі глибоких вен. Нога була синюшна, кровообіг утруднено. Препарат допоміг розсмоктати тромб, ніяких кровотеч не з'явилося. Набряклість і синюшність поступово спадали. Після допплерографії через 4 тижні тромбоз вже не був виявлений. Ксарелто дійсно допоміг усунути тромб.